El Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que representa uno de los mayores retosde la medicina moderna.
Esta enfermedad se caracteriza por la acumulación anormal de placas de
beta-amiloide (Aβ) y la proteína tau en el cerebro, lo que provoca inflamación, daño neuronal y
deterioro cognitivo. Uno de los principales problemas es que los síntomas clínicos aparecen cuando
el daño cerebral ya es significativo, lo que limita la efectividad de los tratamientos actuales, por ello,
la detección temprana se ha convertido en un objetivo prioritario.
Un grupo de investigadores en China desarrolló una estrategia innovadora basada en ensayos de
flujo lateral (LFA, por sus siglas del inglés lateral flow assay) una herramienta de diagnóstico para
la detección sensible, específica y accesible de biomarcadores, con el objetivo de detectar cadenas
de micro-ARN (miARN) asociadas a las etapas tempranas del Alzheimer. Las miARN son
pequeñas moléculas de ARN no codificante que regulan la expresión génica al unirse a ARN mensajeros
específicos e inhibir su traducción o promover su degradación.
El método propuesto utiliza micelas de ADN funcionalizadas con nanopartículas de oro (AuNP)
y dotadas de cadenas de miARN.
Un elemento clave es el uso de micelas de ADN autoensambladas, es decir, nanoestructuras
que en solución acuosa se organizan espontáneamente en agregados esféricos. Las micelas de ADN
se funcionalizaron con nanopartículas de oro (AuNP) y se mezclaron con cadenas del miARN objetivo.
Al aplicar esta muestra a una tira reactiva del LFA, el complejo ADN-AuNP-miARN se desplaza
por capilaridad hasta la línea de prueba, donde es capturado por una segunda sonda dotada con
una cadena complementaria al miARN objetivo e inmovilizada mediante biotina/estreptavidina.
La acumulación de AuNPs sobre la tira reactiva produce una banda roja visible debido a sus
propiedades plasmónicas, cuya intensidad es proporcional a la concentración del miARN presente
en la muestra.
Dado que en muestras reales los miARNs objetivo coexisten con otras especies de miARNs,
es fundamental que el sistema exhiba alta especificidad para los objetivos de interés. Para evaluar
lo anterior, los autores probaron la reactividad cruzada frente a otros miARNs y observaron que no
se producía señal en las líneas de prueba en presencia de interferentes, apareciendo líneas
rojas únicamente cuando estaba presente el miARN objetivo correspondiente (miR-34a, miR-125b
o miR-15a).
En conjunto, los resultados demuestran que el LFA diseñado permite la detección simultanea de
múltiples miARNs en suero con una sensibilidad y selectividad superior a la de ensayos convencionales.
Este desempeño se atribuye al uso de nanoestructuras que actúan como plataformas de
reconocimiento altamente eficientes, capaces de amplificar señales normalmente indetectables.
Para mayores detalles consultar: Biosensors and bioelectronics
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